从《药品管理法》和中国药典通则0251药用辅料均对“辅料”有明确的定义，即生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。除活性成分（API）或前体外，制剂所有成分均为辅料，通常药✱用辅料用量明显高于API，最多可占制剂总质量的99%【1】。据研究显示，辅料对API的释放、吸收、积累以及清除的影响会直接关系到药品的有效性和安全性。自20世纪初期以来，因药用辅料质量或违法替换使用引发的药害事件多有发生。随着原辅包关联审评改革的深入，药用辅料供应商、制剂企业、监管机构等多方对于药用辅料的风险评估与控制越来越重视，辅料相关标准制修订情况更是备受业内关注。
《中国药典》药用辅料发展历程
根据🅘药典委关于药用辅料标准收载发表的数据资料显示，中国药典收载药用辅料🌄品种大体经历了三个阶段的发展。
01.我国很早就开始收载药用辅料的标准，从第一版《中国药典》开始就收载包括蒸馏水、盐酸、醋酸、硝酸、蔗糖、淀粉、硬⛄脂酸等药用辅料标准，并且被纳入二部药🍒典与其他品种混合编排一直延续到2005年版。
02.从2005年版进入第二阶段，药用辅料在二部作为单独正文部分进行编排。据药典委官网文献数据，2005年版收载73个药用辅料，2010年版数量扩增到132♕个，并首次收载药用辅料的通则（附录II）进一步扩充药用辅料的药典标准体系。
03.从2015年版进入第三阶段，꧅药典将药用辅料标准与通则类标准合并单独形成了第四部，总数扩增到270个，并首次收载了9601药🌌用辅料功能性指标研究指导原则。
随着中国药典2020版第一增补本的发布，中国药典2🎃020年版已收载346个药用辅料，包括第一增补本中的水杨酸甲酯、结冷胶等11个药用辅料新增品种。另外，本次增补本还对二丁基羟基甲苯、二甲基亚砜等46个品种也进行了标༒准修订。
《中国药典》药用辅料涉及色谱等通用分析方法使用的基本情况
津津老师对药典已收载的346个药用辅料品种检查项涉及的通用分析🔴检测方法进行统计分析发现，按【检ꦇ查项】数量统计，GC占比最大，约为34.1%，其中脂肪酸组成就覆盖38个品种（与0713通则关系密切，津津将专门组织一期内容与大家分享，敬请期待）。参考图1。
图1
其次是LC，占比约23.4%，检测器涉及紫外检🦋测器、蒸发光散射检测器、示差检测器、电导检测器（IC法）等解决方案，特别是采用GP🍌C方法完成甘油酯类、聚乙二醇类、聚葡萄糖类等药用辅料的平均分子量相关分析需求。参考图2。
图2
原子吸收法检测重金属元素类应用和紫外可见分光光度法相关应用分别占比约14.2%和12.7%，其他的分析方法如ICP、ICPMS和TOC等仅涉及个别品种，占比低于1%。总体来说，基本使用常规分析方法进行品种的鉴定、检查和含量测定等，但对有些药用辅料品种，比如常用的聚山梨酯类非离子型表面活性剂，各国药典对其主要成分的鉴定大多采用红外、比色、沉淀析出或水解后测脂肪酸组成等方法，这♛些方法缺乏特异性且耗时较长，对企业和药检机构日常批量的检测复测工作都存在着一定的困难。其中有关聚合物类药用辅料一直是样品分析的难点，其质量的稳定性对注射剂制剂的安全性尤其重要。
基于云顶国际MALDI-TOF技术药用辅料特色应用
云顶国际凭借多年基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）在大分子分析领域技术的积累，开拓思路，利用MALDI这种特别适合聚合物等大分子离子化的软电离方式，创新性地开发了聚山梨酯类化合物 （吐温20，40，60，80）进行了定性分析分析的方法，并成功推出吐温成分工作站软件，从硬件到软件全面解决药用辅料聚合物分析的难点，云顶国际提供具有分析质量范围宽、数据精确、通量高、速度快等优势的特色解决方案。以下是整体分析过程的流程图。
前处理：将聚山梨酯（20，40，60和80）的标准品分别与盐溶液混合，混合液点靶，待自然干燥后再点入CHCA基质💛溶液。待完全干燥后然后放入🧸质谱仪进行分析。
仪器：台式MALDI-8020
分析模式：线性正离子模式
激光能量：仪器基准值的60%-80%
扫描范围：m/z 500-3500
激光器：355 nm固态激光器
图3 聚山梨酯20，40，60和80的标准品的一级质谱图（质量范围500 - 3500 Da）
不同脂肪酸碳链长度的聚山梨酯的一级质谱图的“钟形”峰簇分布有显著差异，每组峰簇中又包含多个m/z相差44 Da的质谱峰（及其相应的同位素峰），表示化合物中含有C2H4O基团。由于聚山梨酯化合物成分复杂，可以根据聚山梨酯标准品质谱图所建立的各组分特征峰的MALDI-TOF MS数据库，快速有效鉴别聚山梨酯20，40，60和80及其各组分。云顶国际中国创新中心以MALDI-TOF质谱数据为基础开发了吐温成分分析工作站，进一步简化客户的分析流程。该解决方案简便易行，为行业客户提供了新思路。
吐温成分分析工作站三大特色
此外，云顶国际运用MALDI-TOF技术分析完成了各类聚合物分子类药用辅料的分析应用，如乙交酯丙交酯共聚物（PLGA）、聚乙二醇类（PEG）等分子量及其分布，并提供综合解决方案，如有需要，可联系云顶国际获取应用资料。
文献引用：【1】马骏威，安娜. 药用辅料风险评估及管理的✅策略，中国医药工业杂志，2020，51(8)：1080-1084